Cholesterolis: Skirtumas tarp puslapio versijų

|-

| 386.65 g/mol

| 146-147146–147 °C

'''Cholesterolis''' ('''cholesterinas''')  – gyvūnų audinių steroidinis [[alkoholis]] C₂₇H₄₅OH.

Cholesterolis [[XVIII amžius|XVIII a.]] išskirtas iš [[Tulžies pūslės akmenligė|tulžies akmenų]]. Aptinkamas beveik visose [[žmogus|žmogaus]] ir [[gyvūnas|gyvūnų]] [[ląstelė]]se. Cholesterolis ir sintetinamas organizme, ir patenka į jį su maistu. Sutrikus cholesterolio metabolizmui, kraujagyslėse ima kauptis riebalinės kilmės nuosėdos, mažinančios kraujagyslių pralaidumą ir gebėjimą pulsuoti  – išsivysto [[aterosklerozė]].

Cholesterolis sintetinamas daugelyje žmogaus organizmo ląstelių, tačiau intensyviausiai jo sintezė vyksta kepenų ir žarnyno ląstelėse. Cholesterolis susidaro endoplazminiame tinkle ir citozolyje. Kaip ir riebalų rūgštys, sintetinamas iš citozolinio acetil-KoA, kuris susidaro [[mitochondrija|mitochondrijose]] [[gliukozė]]s, riebalų rūgščių, [[aminorūgštys|aminorūgščių]] katabolizmo metu. Iš [[mitochondrija|mitochondrijų]]

Perneštos acetil-KoA molekulės iš mitochondrijų matrikso į citozolį kondensuojasi, veikiant [[fermentai|fermentui]] ''tiolazei'' (EC 2.3.1.9) ir susidaro acetoacetil-KoA ir atskyla KoA ([[kofermentai|kofermentas A]] A). Susidaręs acetoacetil-KoA gali būti panaudojamas [[ketonai|ketoninių kūnų]] ir cholesterolio biosintezėje.

Toliau prie acetoacetil-KoA jungiasi dar viena acetil-KoA [[molekulė]], veikiant fermentui

Katalizuojant mikrosominiam fermentui ''3-hidroksi-3-metilglutaril-CoA reduktazei'' (EC 1.1.1.34) ir dalyvaujant NADPH (nikotinamidadenindinukleotido fosfatas), redukuojama viena karboksigrupė, atskyla KoA ir susidaro mevalonato rūgštis. Tai pirmoji negrįžtama cholesterolio biosintezės reakcija. ''3-hidroksi-3-metilglutaril-CoA reduktazė'' vadinama cholesterolio biosintezės greitį reguliuojančiu fermentu. Ją inhibuoja cholesterolis ir [[grybai|grybų]] metabolitai: kompaktinas bei mevinolinas, konkuruojantys su ''3-hidroksi-3-metilglutaril-CoA reduktaze'', taip pat [[vaistai|vaistų]] grupės šeima - – statinai (lovastatinas, simvastatinas ir kt.)

Mevalono rūgštis (mevalonatas) fosforilinama dalyvaujant ATP (adenozintrifosfatas). Mevalonato fosforilinimą vykdo [[fermentas]] ''mevalonatkinazė'' (EC 2.7.1.36) - – [[kofermentas]] magnio jonas. Susidaro 5-fosfomevalonatas.

5-fosfomevalonatas veikiant fermentui ''fosfomevalonatkinazei'' (EC 2.7.4.2), dalyvaujant [[ATP]] ir magnio jonams fosforilinmas iki 5,5-difosfomevalonato. Pastarąjį veikia [[fermentas]] ''difosfomevalonatkinazė'' ir susidaro 3,5,5- trifosfomevalonatas. Jis yra nestabilus ir, katalizuojant fermentui ''difosfomevalonatdekarboksilazei'' (EC 4.1.1.33) dekarboksilinamas. Susidaro izopentenildifosfatas - – aktyvus izoprenoidinis vienetas ir anglies [[Anglies dioksidas|dioksido]] [[molekulė]].

Procesas prasideda nuo izopentenildifosfato izomerizacijos (pasikeičia dvigubojo ryšio padėtis). Jis virsta

3,3-dimetilalildifosfatu, kuris kondensuojasi su kita izopentenildifosfato molekule, veikiant fermentui ''dimetilaliltranstransferasei'' (EC 2.5.1.1) ir susidaro junginys iš dešimties anglies atomų - – geranildifosfatas ir difosfatas. Geranildifosfatas jungiasi dar su viena izopentenildifosfato molekule, veikiant fermentui ''geraniltranstransferasei'' (EC 2.5.1.10) ir susidaro 15 [[anglis|anglies]] atomų turintis junginys farnezildifosfatas (iš jo sintetinami poliizoprenoidi dolicholis, ubichinonas, menachinonas, plastochinonas). Tada, katalizuojant fermentui ''skvalensintetazei'' (EC 2.5.1.25), kondensuojsi dvi farnezildifosfato [[molekulė]]s ir susidaro preskvalendifosfatas, kuris redukuojamas NADPH, atskiriant difosfatą. Susidaro skvalenas.

Prieš ciklizaciją, katalizuojant [[fermentas|fermentui]] ''skvaleno monooksigenazei'' (skvalenepoksidazei, "mišriosios„mišriosios funkcijos oksidazei"oksidazei“) (EC 1.14.99.7), skvalenas [[Endoplazminis tinklas|endoplazminiame tinkle]] virsta skvaleno-2,3-oksidu. Toliau katalizuojant fermentui ''lanosterolio sintazei'' (EC 5.4.99.7), pernašamos metilo grupės nuo 14 iki 13 ir nuo 8 prie 14 grupių. Skvaleno-2,3-oksidas ciklizuojasi ir susidaro lanosterolis.

Cholesterolio sintezė iš lanosterolio yra daugiastadijinis procesas susidedantis daugiau nei iš 20 reakcijų. Pradžioje vyksta anglies grandinės sutrumpėjimas nuo 30 iki 27 anglies atomų - – metilo grupė esanti prie C-14 oksiduojama iki anglies dioksido, susidaro 14-demetillanosterolis. Panašiai pašalinus dar dvi metilo grupes nuo C-4 susidaro zimosterolis. Vėliau vyksta dvigubojo ryšio emigracija nuo C8 ir C9 iki C8 ir C7, susidarant Δ7,24 cholestadienoliui, veliau nuo C8 ir C7 iki C5 ir C6, susidarant desmosteroliui ir galiausiai dvigubo ryšio tarp C-24 ir C-25 redukcija, po kurios ir sudaro cholesterolis.

# R. Baltrušis, G. Dienys, V. Mickevičius, A. Šačkus, P. Vainilavičius. (1999) Organinė chemija (2 dalis). p. 167-168167–168.

# A. Praškevičius, L. Ivanovienė, N. Stasiūnienė, J. Burneckienė, H. Radovičius "Biochemija"„Biochemija“, leidykla "Vitae„Vitae litera"litera“, Kaunas 2006  m. ISBN 9955-686-03-0