[[Enteogenai]] buvo naudojami gydymui, pranašavimui, jų pagalba buvo bandoma užmegzti ryšį su dvasiomis, taip pat naudoti [[lytinis brendimas|lytinio brendimo]] pažymėjimo ir kt. [[apeiga|apeigose]].<ref>{{cite book|last=Schultes|first=Richard Evans|authorlink=Richard Evans Schultes|title=Hallucinogenic Plants|others=Illustrated by Elmer W. Smith|publisher=[[Western Publishing|Golden Press]]|location=New York|year=1976|isbn=0-307-24362-1|pages=5, 7, 9, 102|url-access=registration|url=https://archive.org/details/hallucinogenicpl00schu_0}}</ref> Iki šių dienų išliko įrodymų apie vartojimą [[senovės Egiptas|senovės Egipte]], [[senovės Graikija|senovės Graikijoje]], [[senovės Indija|senovės Indijoje]], taip pat haliucinogeninės medžiagos buvo neatsiejama [[Majai|majų]], [[Inkai|inkų]], [[Actekai|actekų]] ir kitų senovinių [[Centrinė Amerika|Centrinės]] bei [[Pietų Amerika|Pietų Amerikų]] civilizacijų dalis. Tarp labiau žinomų ritualizuoto enteogenų naudojimų pavyzdžių galima paminėti [[Soma|Somos]] kultą [[Indija|Indijoje]] [[Vedų civilizacija|vediniu periodu]], [[Eleusino misterijos|Eleusino misterijas]] Senovės Graikijoje, [[Paprastoji musmirė|paprastųjų musmirių]] naudojimą šamaninėse apeigose [[Sibiras|Sibire]], [[Ajahuaska|ajahuaską]] [[Amazonija|Amazonėje]], [[Kvaitulinis echinopsis |san pedro]] [[Andai|Andų kalnuose]], bei [[Psilocibinas|psilocibininius]] grybus bei [[Kvaitulinis pejotlis|pejotlį]] [[Centrinė Amerika|Centrinėje Amerikoje]]. Kai kuriuose gentyse iki dabar tebėra praktikuojamas [[Šamanizmas|šamanizmo]] būdas, į pagalbą pasitelkiant haliucinogenus.
Vėlesniais laikais kylančios religijos, tokios kaip [[judaizmas]], [[krikščionybė]], [[islamas]], pradėjo persekioti haliucinogenus religiniais tikslais naudojančius asmenis. [[Viduramžiai]]s tai buvo tapatinama su [[raganavimas|raganavimu]] ar tiesiog su [[šėtonas|šėtono]] garbinimu ir už tokią praktiką žiauriai bausdavo.
