Miestas pirmą kartą paminėtas [[1091]] m., nors čia gyventa nuo [[V amžius|V a.]]. XI a. pabaigoje buvo Pršemislų giminės kunigaikščių valdų centras, nuo XII pabaigos – Moravijos markgrafų rezidencija. Miesto teisės suteiktos [[1243]] m. [[XIII amžius|XIII]]-[[XIV amžius|XIV]] a. miestas kolonizuotas vokiečių, [[1526]]–[[1918]] m. priklausė [[Habsburgai|Habsburgų imperijai]]. Ilgą laiką buvo tvirtovė ''Spielberg'' (Špilberk; pastatyta XIII a., perstatyta XVI–XVIII), kuri [[Austrijos imperija|Austrijos imperijos]] metu iki [[1858]] m. buvo naudojama kaip kalėjimas. Jame daugiausiai laikyti politiniai kaliniai. [[1805]] m. netoli Brno įvyko [[Austerlico mūšis]]. XIX a. miestas augo kaip pramoninis centras, iki šiol vadinamas „Čekišku [[Mančesteris|Mančesteriu]]“. [[1839]] m. Brno tapo pirmuoju Čekijoje miestu, kurį pasiekė [[geležinkelis]]. [[1869]] m. mieste paleistas pirmasis Čekijoje [[Tramvajus#Arkliais kinkyti tramvajai|arklinis tramvajus]]. 1849–[[1918]] m. buvo Moravijos karališkosios žemės sostinė, 1918–[[1993]] m. [[Čekoslovakija|Čekoslovakijos]] srities centras. [[1899]] m. įkurtas Brno universitetas. [[Antrasis pasaulinis karas|II pasaulinio karo]] metais miestas buvo smarkiai nusiaubtas ir nors jis buvo visiškai atstatytas, jau niekada nebeatgavo pirmykščio spindesio. Dėl klestinčių [[Teatras|teatrų]] ir daugybės [[Muziejus|muziejų]] Brno tapo reikšmingu kultūros centru.
