[[1521]] metsmetais konkistadoras [[Ernanas Kortesas]] su ispanų kariais ir meksikiečių pglbnepagalbine kariuomene užkariavo [[actekai|actekų]] imperijos sostinę [[Tenočtitlanas|Tenočtitlaną]], kuriame gyveno pusė milijono žmonių. Miestą su daugybe šventovių E. Kortesas įsakė nedelsiant sunaikinti, tačiau, pasikeitus valdžiai, miestas greitai tapo ''Ciudad de México'' (pavadintas actekų meksikų genties vardu) – [[Naujoji Ispanija|Naujosios Ispanijos]] sostine. [[1528]] m. įkurta vyskupo rezidencija, [[1535]] metais įsteigtas pirmasis Naujajame pasaulyje universitetas. Meksikas tapo pirmuoju ispanų miestu Naujajame pasaulyje. Jis buvo planingai statomas [[šachmatai|šachmatų]] lentos pavyzdžiu, su ''Plaza Armas'' aikšte viduryje, kuri čia vadinama ''Zocalo''. E. Kortesas ant actekų valdovo [[Montesuma|Montesumos]] rūmų pamatų pastatė savo rūmus, kuriuos vėliau naudojo vicekaraliai. [[1573]]-[[1667]] metais katalikų bažnyčia ant šventovės griuvėsių pastatė Metropolijos katedrą, kurioje yra arkivyskupo rezidencija. Nuo [[1821]] m. – nepriklausomos Meksikos sostinė.
