Paveldimos metabolinės ligos

Paveldimos metabolinės ligos (PMAL) - tai didelė ligų grupė, kuriai būdingi baltymų, angliavandenių, riebalų apykaitoje arba mitochondrinės energijos produkcijoje dalyvaujančių fermentų defektai – tam tikrų fermentų ar jų koferementų trūkumas arba nepakankamas aktyvumas. Žinoma virš 1500 įvairių PMAL ligų.

Nors atskiros PMAL ligos dažnis svyrioja nuo 1:10000 iki 1:100000, tačiau bendras jų dažnis nemažas (1:500). Dauguma šių ligų paveldimos autosominiu recesyviniu būdu

Patofiziologinė klasifikacija ir klinika

• Didelių, sudėtingų molekulių sintezės ar katabolizmo defektai
  • eiga lėtinė, progresuojanti, gali būti įgimtų anomalijų.
  • prarandami įgyti įgūdžiai, regresuoja psichika.
  • Priklauso lizosominės, peroksisominės ligos, įgimti glikozilinimo defektai, cholesterolio biosintezės įgimti sutrikimai.

• Intoksikacinio tipo - sukeliančios intoksikaciją tarpiniais produktais
  • Pvz., organoacidurijos, aminoacidopatijos, šlapalo ciklo defektai
  • Laboratoriniai rodikliai:
    • metabolinė acidozė
    • ketoacidozė
    • hipoglikemija su ketonurija
    • hiperamonemija (kvėpuojamoji alkalozė pereina į metabolinę acidozė)
  • Gydymas:
    • nutraukti baltymų tiekimą
    • skirti gliukozės ir elektrolitų infuziją
    • taikyti ekstrakorporinę detoksikaciją
• Metabolinės ligos su sutrikusiu energijos metabolizmu
  • Pvz., mitochondriopatijos (oksidacinio fosforinimo defektai): piruvato dehidrogenazės, Krebso ciklo, kvėpavimo grandinės, ATF sintazės defektai
  • Laboratoriniai rodikliai:
    • acidozė
    • ketonurija
    • laktatas
  • Gydymas:
    • bikarbonato infuzijos
    • vitaminai (B1, B2, C, K1, K3, E, biotinas)
    • lipoinė rūgštis, koenzimas Q, karnitinas

Kada įtarti PMAL

PMAL gali pasireikšti bet kuriame amžiuje, dažniausiai kūdikystėje arba vaikystėje. Jas gali provokuoti badavimas, alkis, šaltis, karštis, fizinis krūvis, emocinis stresas. Pagrindiniai simptomai:

• vangumas, blogas apetitas
• raumenų hipotonija (silpnumas)
• pasikartojančios metabolinės komos (hipoglikeminės, ketoninės, hiperamoneminės).
• epilepsinės encefalopatijos priepuoliai
• amoniako kvapas iš burnos, specifinis kūno kvapas
• dismorfiniai bruožai
• kepenų patologija (padidėjimas, nepakankamumas, cirozė)
• psichomotorinio vystymosi atsilikimas
• fizinio krūvio netoleravimas

PMAL gydymo principai

• Dažniausiai pradedama gydyti ūminės metabolinės krizės metu, kai diagnozė dar nežinoma:
  • katabolizmo slopinimas
  • Reikiamos energijos teikimas
  • Detoksikacija – besikaupiančių metabolitų šalinimas
• Ūminės metabolinės krizės metu reikia laikytis visoms metabolinėms ligoms bendros gydymo strategijos tol, kol bus žinomi selektyvaus skriningo rezultatai.
• Patikslinus diagnozę, taikoma specifinė terapija.
• Įveikus ūminės krizės pavojų, reikalingas ilgalaikis lėtinės ligos gydymas.