15:38, 15 gruodžio 2008 versija taisyti ArthurBot (aptarimas \| indėlis) Botai 59 995 keitimai S robotas Keičiama: ur:استماتت ← Prieš tai darytas keitimas		06:04, 23 gruodžio 2008 versija taisyti anuliuoti Vincas1 (aptarimas \| indėlis) 53 keitimai Nėra keitimo santraukos Kitas pakeitimas →
Eilutė 1: '''Apoptozė''' - viena programuotos [[ląstelė\|ląstelių]] mirties rūšių. ~~'''Apoptozė''' (''Apoptosis'') – nereikalingos daugialąsčio [[organizmas\|organizmo]] ląstelės susinaikinimo procesas, vienas pagrindinių genetiškai programuotų [[ląstelė]]s mirties tipų.~~ ==Funkcinė svarba==▼ ~~Apoptozė arba programuota ląstelių mirtis yra fiziologinis genetiškai reguliuojamas ląstelių pašalinimo procesas, reikalingas audinių [[homeostazė\|homeostazei]] palaikyti.~~ Apoptozė svarbi embriogenezėje, pvz., reguliuojant neuronų skaičių, formuojantis pirštams, sunaikinant autoreaktyvius T ir B limfocitus. Suaugusiame organizme apoptozė reguliuoja ląstelių skaičių, pvz. apoptozės būdu sunaikinami neutrofilai, arba silpstant imuniniam atsakui, aktyvuoti limfocitai. Apoptozė yra vienas iš priešvėžinės ir priešvirusinės gynybos būdų. ==~~Priežastys~~Mechanizmas== Vykstant apoptozei, negrįžtamai aktyvuojama proteolitinių baltymų kaspazių ([[cisteinas\|cisteino]] [[proteazė\|proteazių]]) kaskada. Aktyvuotos kaspazės proteolitiškai aktyvuoja kitas prokaspazes. Kai kurios kaspazės ardo struktūrinius ląstelės baltymus, pvz. branduolio sienelės, citoskeleto ir tarpląstelinių jungčių baltymus bei aktyvuoja endonukleazę, kuri suskaldo branduolio DNR. Apoptozę gali sukelti tie patys žalojantys veiksniai kaip ir [[nekrozė\|nekrozę]] (terminiai, radiaciniai veiksniai, citotoksiniai vaistai nuo [[vėžys (liga)\|vėžio]], [[hipoksija]] ir kt), tik silpnesni. [[Vaizdas: apoptozės_mechanizmas.jpg\|right\|thumb\|300px\|~~apoptozės~~Apoptozės ~~mechanizmas~~schema]]▼ Yra du apoptozės aktyvavimo būdai: išorinis ir vidinis. ~~==Mechanizmas==~~ ▲[[Vaizdas: apoptozės_mechanizmas.jpg\|right\|thumb\|300px\|apoptozės mechanizmas]] Apoptozė aktyvuojama '''išoriniu būdu''', kai prie ląstelės paviršiaus žūties receptorių prisijungia jų ligandai. Šie receptoriai priklauso TNF (tumoro nekrozės faktoriaus) receptorių šeimai. Ligandai priklauso TNF baltymų šeimai. Apoptozės kaspazių kaskadą aktyvuoja žūties receptorių viduląstelinis domenas. Išoriniu būdu anksčiausiai aktyvuojamos kaspazė-8 ir kaspazė-10. Klasikinis pavyzdys - citotoksinių T limfocitų paviršiaus ''Fas'' ligandas prisijungia prie ląstelės-aukos ''Fas'' receptoriaus ir sukelia apoptozę. Apoptozei vykti svarbus yra ląstelės [[cisteinas\|cisteino]] [[proteazė\|proteazių]], vadinamųjų [[kaspazė]]mis, aktyvinimas. Aktyvintos kaspazės pradeda selektyviai ardyti [[baltymas\|baltymus]], todėl atsiranda ląstelių struktūros pokyčių, būdingų apoptozei ([[DNR]] sutrūkinėja į 180–200 bazių porų fragmentus; [[branduolys]] ir ląstelė susitraukia, o vėliau taip pat suskyla į [[fragmentas\|fragmentus]]), ir ląstelė žūva. Atsiradus DNR pažeidimų, veikiant išemijai ir kt., apoptozė aktyvuojama '''vidiniu būdu'''. Iš mitochondrijų į citoplazmą išsilaisvinęs ''citochromas c'' (elektronų transporto grandinės komponentas) dalyvauja susidarant ''apoptosomai'', kurioje aktyvuojama kaspazė-9. Vidinį būdą reguliuoja ''Bcl2'' baltymų šeima. Jai priklauso anti-apoptoziniai Bcl2 baltymai bei pro-apoptoziniai BH123 ir BH3 baltymai. Klasikinis pavyzdys - esant negrįžtamų ląstelės DNR pažeidimų, ląstelėje kaupiasi p53 baltymas, kuris padidina pro-apoptozinių BH3 baltymų transkripciją, o šie savo ruožtu vidiniu būdu aktyvuoja apoptozę, tokiu būdu sunaikindami potencialiai vėžinę ląstelę. Dabar jau žinomi du kaspazių aktyvinimo būdai. Aktyvinant pirmuoju būdu, svarbiausias vaidmuo tenka ląstelių žūties [[receptorius (molekulė)\|receptoriams]], antruoju – kai kurių [[geno ekspresija\|genų ekspresijos]] pokyčiams ir [[mitochondrija\|mitochondrijų]] [[membrana\|membranų]] laidumo padidėjimui, joms išskiriant [[citochromas\|citochromą]] c ir apoptozę indukuojantį faktorių. ==Morfologiniai pokyčiai== ~~==Morfologija==~~ Apoptoziška ląstelė yra susiraukšlėjusi, jos [[citoplazma]] tanki, [[organoidas\|organoidai]] ~~beveik normalūs, bet~~ glaudžiau išsidėstę. ~~Būdingiausias požymis – branduolio~~Branduolio [[chromatinas~~\|chromatino~~]] ~~[[kondensacija]]~~kondensuojasi ir išsidėsto palei branduolio sienelę (''pyknosis''), branduolys suyra (''karyorrhexis''). Ląstelės paviršiuje ~~iš pradžių matomos~~atsiranda citoplazminės pūslelės, vėliau ląstelės [[citoplazma]] su organoidais fragmentuojasi į ~~[[apoptoziniai kūneliai\|~~apoptozinius kūnelius]]. ~~Apoptozinės~~Apoptozines ~~ląstelės~~ląsteles ar ~~kūneliai~~kūnelius ~~fagocituojami~~fagocituoja [[makrofagas\|~~makrofagų~~makrofagai]]. irPriešingai ~~suardomi~~negu ~~l[[lizosoma\|izosomose]]~~nekrozės atveju, nėra žymaus uždegiminio atsako. ▲==Funkcinė svarba== ~~Apoptozė labai svarbi reguliuojant ląstelių augimą ir [[diferenciacija\|diferenciaciją]].~~ ==Metodai apoptozei aptikti== ~~==Terminų vertimas==~~ * Aptinkamas '''elektroforezinis DNR kopėčių raštas'''. Endonukleazė suardo tarp nukleosomų esantį chromatiną, todėl atsiranda tipiško ilgio DNR fragmentų (180-kartotinio bazių porų ilgio). * ''normal'' – normali ląstelė; * Naudojant '''TUNEL''' metodą, pažymimi apoptozinių ląstelių branduoliuose esantys DNR fragmentų galai. * ''apoptotic body'' – apoptozinis kūnelis; * Naudojant '''aneksiną V''', aptinkamas fosfatidilserinas, kuris apoptozės atveju translokuojasi iš vidinio į išorinį ląstelės membranos sluoksnį. * ''phagocyte'' – fagocitas; * Nustatomos '''aktyvuotos kaspazės'''. * ''apoptosis'' – apoptozė; * '''Mitochondrijų''' funkciniai, morfologiniai ir sudėties '''tyrimai'''. * ''necrosis'' – nekrozė. ==Šaltiniai== eilutė 30 ⟶ 28: # E.Stalioraitytė „Patologinė anatomija“ # [http://www.cecs.cl; cecs.cl] apoptozės definicija # [http://www.currentprotocols.com/WileyCDA/CPTitle/isbn-0471241083.html; Current protocols in cell biology.] [[Category:citologija]]

Apoptozė: Skirtumas tarp puslapio versijų