Atraktilozidas

 Crystal Clear action spellcheck.png  Šį straipsnį ar jo skyrių reikėtų peržiūrėti.
Būtina ištaisyti gramatines klaidas, patikrinti rašybą, skyrybą, stilių ir pan.
Ištaisę pastebėtas klaidas, ištrinkite šį pranešimą.

 

Atraktilozidas (ATR) - tai natūralus, toksiškas glikozidas ir efektyvus ADP/ATP translokazės inhibitorius.

Aptikimo vietaKeisti

 
Atractylis gummifera turi atraktilozido

Atraktilozidas yra sintetinamas kai kurių Astrinių šeimos augalų, pvz., Callilepis laureola, Xanthium strumarium, Iphiona alsoeri ir Pascalia glauca.

IstorijaKeisti

Atractylis gummifera nuodingumas (tuo pačiu ir atraktilozido) yra gerai istoriškai aprašytas. Šis Viduržemio regione augantis augalas buvo naudojamas savižudybei arba žmogžudystei. Taip pat netyčinio apsinuodijimo atvejai aprašyti Italijoje ir Alžyre, kur 1955 ir 1975 atitinkamai vaikai suvalgė augalo dalis.[1]

Nors Ed Lefranc išskyrė atraktilozidą 1868 metais iš Atractylis gummifera,[2] struktūra būvo identifikuota tik po 100 metų.[3]

ChemijaKeisti

Atraktilozidas yra hidrofilinis glikozidas. Modifikuota gliukozė yra sujungta su hidrofobiniu diterpenu atraktiligeninu β-1-glikozidiniu ryšiu. Karboksilo grupė yra C4 pozicijoje. Gliukozės dalis yra esterifikuota su izovalerijono rūgštimi ant C2' atomo ir su sieros rūgštimi ant C3' ir C4' atomų. Hidrolizės metu yra gaunama D-(+)-gliukozė, izovalerijono rūgštis, atraktiligeninas ir dvi sieros rūgšties molekulės. Dvi sulfato ir karboksilo grupės ATR fiziologinėmis sąlygomis yra deprotonizuotos, todėl ATR yra trigubai neigiamai įkrautas.

Atraktilenolizo modifikuotas variantas turi papildomą karboksilo grupę ant atraktiligenino C4 atomo, kuris tuomet yra vadinamas karboksi-atraktilozidu (KATR) arba, kartais, "gumiferinu".

Veikimo mechanizmasKeisti

Atlikus mitochondrijų biocheminius tyrimus, atraktilozido poveikis ADP/ATP transportui buvo nustatytas net prieš identifikuojant patį transporterį. ATR arba KATR jungiasi prie ADP/ATP translokazės, kuri yra vidinėje mitochondrios membranoje. ATR jungiasi konkurencingai prie translokazės iki 5 mmol koncentracijos, o KATR jungiasi nekonkurencingai. Dėl to ADP ir ATP apsikeitimas nebevyksta ir ląstelė žūsta dėl energijos stokos.

Atraktilozido cheminė struktūra ir krūvio pasiskirstymas yra panašus į ADP: sulfato grupės atitinka fosfato grupes, gliukozės dalis atitinka ribozės dalį, o hidrofobinė atrktiligenino liekana atitinka ADP hidrofobinę purino liekaną.

Atraktiligenino karboksilo grupė ant C4 atomo yra svarbi toksiškumui. Jei ji yra redukuojama iki hidroksilo grupės (atrokilitriolio), ši medžiaga tampa netoksiška. Bet kurios sulfato grupės modifikacija padaro junginį netoksišku. Nepaisant to, ant gliukozės dalies C6 atomo esanti laisva hidroksi grupė gali būti modifikuojama neprarandant junginio toksiškumo.

ToksiškumasKeisti

Vidutinė letali dozė žiurkėms (injekcija po pilvaplėve) ATR yra 143 mg/kg, o KATR - 2,9 mg/kg.

Peržiūrėti daugiauKeisti

  • Carboxyatractyloside

ŠaltiniaiKeisti

  1. „Fulminating hepatitis caused by glue thistle (Atractylis glummifera-L.), poisoning. Anatomo-pathological study of 4 cases“. La Nouvelle Presse Médicale 4 (40): 2565–8. 1975. PMID 1215192. 
  2. Lefranc, E. (1868). „Sur l'acide atractylique et les atractylates, produits immédiats de la racine de l'Atractylis gummifera“. Compt. Rend. 67: 954–961. 
  3. Piozzi. „The structure and stereochemistry of atractyligenin“. Tetrahedron 22: 515–529.